索坦

【药品名称】
商品名：索坦胶囊
英文商品名：sutent
通用名：苹果酸舒尼替尼
分子式：C22H27FN4O2C4H6O5
相对分子质量：532.6
CAS：557795-19-4
研制公司：辉瑞公司
剂型：胶囊剂；12.5，25，50mg
FDA批准上市时间：2006-01-26
【适应证】
癌细胞已发生转移或对甲磺酸伊马替尼耐受的胃肠道间质瘤(GIST)和采用细胞因子疗法无效的转移性肾细胞癌(MRCC)。
【作用机制】
Sunitinib苹果酸盐是一种可以抑制多种参与肿瘤生长，血管增生以及肿瘤转移的受体酪氨酸激酶(RTKs)的小分子。Sunitinib对血小板源生长因子受体(PDGFRα和PDGFRβ)、血管内皮细胞生长因子(vEGFR1，VEGFR2和ⅦGF ；)、干细胞因子受体(KIT)、FMS样酪氨酸激酶3(n )、集落刺激因子受体1(CSF-1R)和胶质细胞源性神经营养因子受体(RET)等活性均具有抑制作用，且其主要代谢产物的抑制效果与原药相当。Sunitinib可以抑制多种受体酪氨酸激酶(PDGFR1，VEGFR2和K1T)的磷酸化，证明其在一些癌症实验模型中可抑制肿瘤的生长和抑制癌细胞转移。体外研究表明，sunitinib可抑制受体酪氨酸激酶(PDGFR，RET，或KIT)表达异常的肿瘤细胞的生长；体内实验表明，sunitinib对PDGFRβ一和VEGFR2一依赖性肿瘤血管增生具有抑制作用。
【临床研究】
对312例癌细胞已发生转移或对甲磺酸伊马替尼耐受胃肠道间质瘤患者的研究中，在肿瘤进展时间(TTP)和无进展生存期(PFS)方面stmitinib显著优于安慰剂，其中stmitinib组TTP为27．3周，安慰剂组TTP为6．4周；sunitinib组PFS为24．1周，安慰剂组PFS为6．0周。说明stmitinib能延缓胃肠道间质瘤的生长速度。对750例转移性肾细
胞癌的临床试验显示，Stmitinib更能有效阻止疾病进展，并能缩小肾细胞肿瘤的尺寸，治疗效果优于干扰素(免疫疗法)。Sunitinib组患者中位PFS达到11个月，而a一干扰素治疗组的中位PFS只有5个月；Stmitinib的客观缓解率(ORR)是 干扰素的5倍(28％ ：5％)。Sunitinib的总体耐受性好，中断治疗率低于 干扰素。另外，对其他工期和Ⅱ期临床试验中
使用过stmitinib的患者随访数据显示，患者的总生存时间已延长至20个月，大大超过预期时间。
【不良反应】
胃肠道不适，例如腹泻、恶心、口腔炎、消化不良。约有1／3的患者发生皮肤变色，另外可能出现皮肤干燥、粗糙甚至龟裂，手掌脚掌可能出现皮疹或水疱。
【规格】
12.5 mg，25 mg，50 mg