吉西他滨在胰腺癌治疗中，众星捧月的地位

   胰腺癌是一种发病隐匿、侵袭性强、难于早期诊断的恶性肿瘤，在确诊时80%以上的患者已进入晚期，失去了手术时机，因而其治疗具有极高的挑战性。在1990年代中期之前，晚期胰腺癌的主要治疗选择是以5-氟尿嘧啶（5-FU）为基础的化疗，但这些方案的缓解率（RR）很低，PFS通常不到1个月，总体 生存（OS）仅为3～4个月左右。近十年来胰腺癌治疗学的发展历程中，健择（吉西他滨）在晚期胰腺癌的一线化疗中占有核心地位。

    1996年，问世不久的健择（吉西他滨）在注册研究中锋芒初露，将治疗晚期胰腺癌的疗效向前推进了一大步。该研究将126例晚期胰腺癌患者随机分组后以健择（吉西他滨）或5-FU进行化疗，主要终点为临床获益缓解率（CBR），该指标定义为以下4项指标中的至少一项持续4周以上好转，并且无任何一项指标恶化：镇痛药用量下降≥50%、疼痛强度降低≥50%、体力状况改善≥20分、体重增加≥7%且无体液潴留；健择组CBR达23.8%，显著优于5-FU组的4.8%（P=0.0022）。在各个次要终点方面，健择组的OS达5.65个月，TTP为2.33个月，分别显著优于5-FU组4.41个月（P=0.0025）的OS和0.92个月（P=0.0022）的TTP。在随访1年时，健择组仍有18%的患者生存，这一比例是5-FU组的9倍。这些数据标志着健择对晚期胰腺癌的疗效全面超越5-FU，一举奠定了健择在这一领域中的金标准地位，成为胰腺癌治疗史上的里程碑。基于该研究结果，FDA正式批准健择用于晚期胰腺癌的一线治疗。

    2008年，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项荟萃分析比较了健择单药与其分别联合顺铂、5-FU、伊立替康、奥沙利铂和卡培他滨的疗效，结果显示5种联合方案中仅有奥沙利铂和卡培他滨联合顺铂的方案可显著改善6个月的生存率，而两者的12个月生存率较健择单药也均无改善。回顾2007年ASCO年会公布的另一项荟萃分析，表明健择联合方案仅能改善PS评分较好者的OS。这些数据表明，对体力状态较好的患者可尝试使用以健择为基础的联合化疗改善短期疗效，而健择单药仍是治疗晚期胰腺癌的标准方案。

    靶向药物给多个实体肿瘤治疗领域带来了新的契机，近年来也有多项临床研究尝试将健择与靶向药物联合治疗晚期胰腺癌。与健择单药相比，SWOG0205研究和CALGB 80303研究分别以西妥昔单抗和贝伐单抗联合健择，但均未改善OS。目前仅有一项临床研究证实，在健择基础上加用厄洛替尼可将OS显著延长0.33个月，但临床应用价值有限，这也反衬了突破健择单药治疗标准的难度。

     四川大学华西医院的侯梅教授回顾了过去十年中我国以健择治疗晚期胰腺癌的多项临床研究。这些研究得出了与国外同类研究大体相同的结论，印证了健择单药在晚期胰腺癌治疗中的标准地位，不仅可改善患者生活质量，还可有效延长患者生存，而联合化疗仅可对体力状态较好的患者进一步改善疗效。

    北京大学第一医院的杨尹默教授从美国国立综合癌症网络（NCCN）指南出发，讨论了胰头癌外科治疗领域的相关问题。近年来新版NCCN指南对有切除可能的胰腺癌患者进行新辅助治疗开始重视，并对此作出了2B级推荐，决定能否切除的标准是能否实现R0切除，R1切除者的生存期与仅行姑息性化疗无异，切缘阳性风险较高的患者不宜进行手术。

    复旦大学附属肿瘤医院的李进教授在会上评价了晚期胰腺癌的多学科治疗手段。目前对于符合指征的晚期胰腺癌可使用姑息性手术缓解症状，而健择仍是晚期胰腺癌化疗的金标准，对体力状况较好的患者可使用以健择为基础的同步放化疗。健择一线治疗复发后的患者尚无标准的二线方案，但此类患者再次应用健择仍有一定的二次缓解率。